La sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini (MIS-C) è una vasculite post-infettiva associata all'infezione da SARS-CoV-2 e rappresenta una delle più importanti complicanze secondarie all'infezione da SARS-CoV-2 nei bambini e nei giovani adulti. Dall'inizio della pandemia, sono state identificate diverse varianti del SARS-CoV-2, tra cui Alpha, Delta e Omicron,. È stato riportato che gli esiti della COVID-19 acuta nei bambini differiscono in base alle varianti, con l'Omicron associato a una malattia meno grave rispetto alle varianti Alpha e Delta. Tuttavia, i dati sui fenotipi e sugli esiti della MIS-C specifici per ogni variante sono ancora limitati.
L'obiettivo di questo studio retrospettivo osservazionale multicentrico è stato quello di studiare e confrontare le caratteristiche cliniche, i dati di laboratorio e gli esiti a livello di paziente dei pazienti con MIS-C ricoverati durante le diverse epoche della SARS-CoV-2 utilizzando dati provenienti da sette ospedali pediatrici in quattro Paesi (Francia, Spagna, Regno Unito e Stati Uniti).
Dei 598 pazienti con MIS-C (61% maschi, 39% femmine; età media 9,7 anni ), 383 (64%) sono stati ricoverati nell'era Alpha, 111 (19%) nell'era Delta e 104 (17%) nell'era Omicron. Rispetto ai pazienti ricoverati nell'era Alpha, quelli ricoverati nell'era Delta erano più giovani, avevano meno sintomi respiratori, meno frequentemente shock non cardiogeno o sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS), minore conta dei linfociti, minore proteina C-reattiva e minore troponina. I pazienti ricoverati nell'era Omicron rispetto a quella Alpha erano più giovani, avevano una SIRS meno frequente, una conta linfocitaria e una troponina più bassa e ricevevano meno frequentemente la terapia anticoagulante. La durata dell'ospedalizzazione è stata più breve nell'era Delta rispetto all'era Alfa.
Con l'evoluzione delle varianti della SARS-CoV-2, degli approcci terapeutici e dell'immunità della popolazione, una migliore comprensione delle mutevoli manifestazioni delle malattie associate al COVID-19 può migliorare la stratificazione del rischio clinico. Questo studio, che riunisce i dati di un'ampia coorte di pazienti con MIS-C provenienti da quattro Paesi di due continenti, ha dimostrato che le caratteristiche cliniche e di laboratorio della MIS-C variano a seconda delle ere di variazione della SARS-CoV-2. Inoltre si aggiunge all'evidenza che i fenotipi COVID-19 differiscono tra le varie ere della SARS-CoV-2 (i pazienti pediatrici con COVID-19 acuto e varianti Delta o Omicron comprovate in laboratorio avevano maggiori probabilità di avere febbre e sintomi respiratori rispetto ai pazienti affetti da altri ceppi; la malattia grave era significativamente meno comune durante l'era Omicron rispetto alle ere Alpha e Delta).
Il dato che i pazienti con MIS-C ricoverati durante le ere Delta e Omicron erano più giovani di quelli ricoverati nell'era Alpha potrebbe essere legato a differenze nella patogenicità della variante, con una predilezione per i pazienti più giovani per le varianti recenti, a differenze nella risposta immunitaria dell'ospite alla variante e allo stato di vaccinazione.
Molti dati infatti evidenziano sia l’effetto protettivo dalla MIS-C dopo la ricezione di anche una sola dose di vaccino, sia la dimostrazione che tutti i pazienti con MIS-C, tranne uno, durante il periodo Delta sono risultati non vaccinati, con un'efficacia vaccinale stimata del 94%, e quindi i dati ad esempio degli Stati Uniti potrebbero essere stati influenzati dal fatto che all'epoca delle ere Delta e Omicron i bambini più grandi potrebbero aver ricevuto la vaccinazione contro la SARS-CoV-2.
In termini di gravità della malattia e di esiti, studi precedenti hanno dimostrato una minore frequenza di ricoveri in terapia intensiva e una minore durata della degenza ospedaliera tra i pazienti ricoverati nelle epoche post-Alfa. Questo studio è coerente nel mostrare una minore durata del ricovero per i pazienti ricoverati nelle epoche post-Alfa, ma non ha trovato alcuna differenza significativa nei tassi di ricovero in terapia intensiva, e ciò potrebbe essere dovuto a differenze nelle pratiche istituzionali sui criteri di ammissione in terapia intensiva o a cambiamenti nella pratica clinica dopo la prima era, anche sulla base delle linee guida succedutesi nel tempo.
Questo studio, che utilizza dati reali, aggiunge informazioni preziose per caratterizzare i diversi fenotipi di MIS-C nelle varie epoche e nei vari continenti della SARS-CoV-2. Le caratteristiche cliniche e di laboratorio della MIS-C variano a seconda delle ere delle varianti, con i pazienti delle ere Delta e Omicron più giovani e con una presentazione meno grave rispetto a quelli dell'era Alpha, come indicato dalle manifestazioni cliniche, dai dati di laboratorio e dall'esito del paziente. I dati aggregati basati sulle cartelle cliniche elettroniche possono quindi essere efficacemente sfruttati per indagare sulle complicazioni rare delle malattie nel contesto della pandemia e utilizzati per identificare modelli di variazione o gravità della malattia nel tempo.
Pier Luigi Tucci
Clinical phenotypes and outcomes in children with multisystem inflammatory syndrome across SARS-CoV-2 variant eras: a multinational study from the 4CE consortium
Francesca Sperotto, et al.