Il netto e progressivo miglioramento nella sopravvivenza al cancro infantile dovuto ai progressi nel trattamento ha incrementato l’attenzione per garantire a questi bambini la salute a lungo termine, inclusa la comprensione degli esiti a distanza, come le neoplasie successive (SN). Tra queste il meningioma è uno dei più comuni diagnosticati nei sopravvissuti a un cancro infantile, e il fattore di rischio primario è l’irradiazione cranica. La scarsità di dati non permette di offrire raccomandazioni su quando iniziare la sorveglianza per i tumori del cervello e del sistema nervoso centrale (SNC) e a chi dare la priorità. Alcuni studi sui sopravvissuti al cancro infantile suggeriscono che il rischio di successivi tumori cerebrali, incluso il meningioma, aumenta con la dose di radiazioni, così come l’uso del metotrexato. Ma il basso numero dei partecipanti agli studi, la ridotta capacità di valutare la forma dell’associazione dose-risposta e la sua possibile modifica in base all’età all’esposizione, alla chemio e alla radioterapia e al tempo trascorso dal primo cancro non hanno permesso di arrivare a conclusioni certe. L’obiettivo di questo lavoro era valutare il rischio di meningioma nei sopravvissuti al cancro infantile dopo radioterapia e chemioterapia e identificare possibili fattori modificanti del rischio radio-associato.
Questo studio caso-controllo internazionale ha riunito i dati di 4 studi caso-controllo nidificati di 1011 sopravvissuti a un cancro infantile diagnosticato tra il 1942 e il 2000, seguiti fino al 2016, e costituisce il più grande studio mai condotto sul rischio di meningioma tra i sopravvissuti al cancro infantile. L’analisi ha incluso 273 sopravvissuti a un cancro infantile che hanno sviluppato meningioma (casi) e 738 sopravvissuti che non lo hanno fatto (controlli). I tumori del sistema nervoso centrale erano i primi tumori più comuni tra i casi (153 individui [56,0%]), mentre i controlli avevano più comunemente leucemia (116 individui [15,7%]), SNC (111 individui [15,0%]) o tumori di Wilms ( 125 individui [16,9%]). L’età mediana alla prima diagnosi di cancro erano simili nei casi e nei controlli (5,5 anni vs 5,0), e l’età mediana alla diagnosi del meningioma era di 27,8 anni.
Il rischio di meningioma è aumentato con la dose di radiazioni in modo coerente con la linearità. I pazienti che hanno ricevuto dosi di 24 Gy o più nella sede del meningioma avevano una probabilità di meningioma quasi 30 volte maggiore rispetto ai sopravvissuti al cancro infantile che non hanno ricevuto radioterapia. Il rischio era significativamente più alto tra i bambini esposti alla radioterapia prima dei 10 anni e il rischio rimaneva elevato per 30 anni.
Probabilità di meningiomi successivi per categorie di dose di radiazioni e dose-risposta lineare adattata. Il modello includeva l’aggiustamento per le variabili di corrispondenza, il tipo di primo tumore (leucemia, tumore del sistema nervoso centrale e altri tumori) e il metotrexato (sì vs no). Le barre di errore indicano gli IC al 95%.
E’ stato riscontrato un rischio 3 volte maggiore di meningioma dopo il trattamento con metotrexato, ma nessuna evidenza di un’associazione dose-risposta tra gli individui esposti al metotrexato quando è stato utilizzato un indice composito di metotrexato intratecale e sistemico: l’utilizzo di dosi ricostruite nel sito del meningioma, piuttosto che della dose cerebrale totale o della dose prescritta, fornisce inoltre una metrica della dose più rilevante per l’insorgenza del tumore. Il follow-up a lungo termine ha fornito informazioni sui modelli di rischio tra i sopravvissuti a lungo termine e in età avanzata. Ciò è particolarmente rilevante per il meningioma, poiché si è verificato 15 o più anni dopo la prima diagnosi di cancro. I risultati di questo studio caso-controllo riunito suggeriscono che le meningi sono tra i tessuti più radiosensibili, soprattutto per i bambini di età inferiore ai 10 anni, supportando le riduzioni dell’irradiazione dell’intero cervello negli ultimi decenni e l’uso di approcci radioterapici che limitano l’esposizione di tessuti sani nei bambini. La persistenza di un rischio elevato di meningioma per più di 30 anni dopo la radioterapia cranica potrebbe inoltre aiutare a informare le linee guida di sorveglianza per coloro che vengono trattati come bambini piccoli.
Pier Luigi Tucci
Pooled Analysis of Meningioma Risk Following Treatment for Childhood Cancer
Diana R. Withrow, et al.
Pubblicato online: 6 ottobre 2022. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.4425
