Diversi studi epidemiologici hanno scoperto che le malattie autoimmuni sono associate a disturbi mentali, in particolare alla schizofrenia, al disturbo bipolare, alla depressione, al disturbo dello spettro autistico. Pochi studi hanno ricercato associazioni con il disturbo da deficit di attenzione / iperattività (ADHD), da disturbi da tic, e da disturbo ossessivo-compulsivo. Sono molteplici i meccanismi potenziali proposti per l’associazione tra malattie autoimmuni materne e disturbi mentali, e includono fattori di rischio genetici e ambientali condivisi o effetti diretti degli autoanticorpi materni o delle citochine che attraversano la placenta alterando la risposta immunitaria fetale, che a sua volta porta a cambiamenti nel sistema nervoso centrale.
Lo studio che vi invitiamo a leggere si concentra sull’associazione tra malattie autoimmuni materne e ADHD nella prole. In questo articolo gli autori presentano i dati originali di uno studio di coorte con uno dei più grandi campioni esposti e includono anche meta-analisi di studi pubblicati, aggiungendo così nuove importanti conoscenze a questo campo.
Partendo da una coorte di oltre 800.000 neonati singoli a termine, 12.610 bambini esposti a malattie autoimmuni materne e 50.440 bambini non esposti con punteggio di propensione abbinato sono stati seguiti per l’ADHD, a partire dai 3 anni di età, con varia durata del follow-up (cioè il tempo a rischio di ADHD): per tenere conto di questa variazione, è stata utilizzata la regressione di Cox per stimare gli hazard ratio (HR). L’esposizione includeva sia la categoria complessiva di qualsiasi malattia autoimmune materna (da un elenco di 35) sia 12 malattie autoimmuni materne specifiche.
Gli autori hanno scoperto che la categoria complessiva di qualsiasi malattia autoimmune materna era associata a un aumento del 30% del rischio di ADHD nei bambini. Inoltre tra le 12 malattie autoimmuni materne specifiche, 3 erano individualmente associate al rischio di ADHD, vale a dire il diabete di tipo 1 (T1D) , la febbre reumatica o cardite reumatica e la psoriasi. È interessante notare che il T1D materno era associato al più alto rischio di ADHD, una scoperta che concorda con i risultati di 3 studi precedenti, in particolare uno di questi 3 studi ha anche esaminato le associazioni con malattie autoimmuni nei padri e all’interno dei bambini stessi, e tra le 30 malattie autoimmuni esaminate il T1D si è distinto come il singolo disturbo associato all’aumento del rischio di ADHD, indipendentemente dal fatto che sia stato diagnosticato nelle madri (HR, 1.36), nei padri (HR, 1.21) o nei bambini stessi (HR, 1,31). Questi risultati suggeriscono che l’associazione con il T1D potrebbe in parte essere dovuta a rischi genetici condivisi con l’ADHD e questi rischi potrebbero essere geni correlati al sistema immunitario.
Per la loro meta-analisi, sono stati inclusi 5 studi pubblicati in precedenza, più il proprio, dei quali solo uno ha anche esaminato una categoria complessiva di qualsiasi malattia autoimmune materna. risultati della meta-analisi rafforzano ulteriormente l’evidenza di un’associazione tra malattie autoimmuni materne e ADHD nei bambini, sia per la categoria complessiva di qualsiasi malattia autoimmune (HR, 1,20) che per 3 malattie specifiche, vale a dire T1D (HR, 1,53) , ipertiroidismo (HR, 1,15) e psoriasi (HR, 1,31). Ancora una volta, il T1D ha avuto la più forte associazione con l’ADHD nei bambini.
È importante sottolineare che per le molte e diverse malattie autoimmuni, sono probabili diversi meccanismi sottostanti per le associazioni con i disturbi del sistema nervoso centrale. Ad esempio per il T1D, un basso controllo glicemico può svolgere un ruolo, poiché il diabete di tipo 2 è stato associato all’ADHD. Tra l’altro i risultati di studi sugli animali hanno suggerito che l’iperglicemia è associata a una ridotta mielinizzazione dei neuroni nel sistema nervoso centrale e ad una memoria compromessa. Così come studi di associazione su tutto il genoma hanno anche trovato correlazioni genetiche tra diverse malattie autoimmuni e disturbi mentali: ad esempio per l’ADHD, è stata trovata una correlazione genetica relativamente forte con la psoriasi. E’ evidente che mancano risposte chiare su quali meccanismi possono spiegare l’associazione tra malattie autoimmuni e ADHD, anche se siamo in presenza di un crescente corpo di prove per le associazioni tra la categoria generale e alcune malattie autoimmuni specifiche e l’ADHD.
Pier Luigi Tucci
Association of Maternal Autoimmune Disease With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Children
Timothy C. Nielsen, MPH et al-
JAMA Pediatr. Pubblicato online il 19 gennaio 2021. doi: 10.1001 / jamapediatrics.2020.5487
